叶下珠能使乙肝转阴吗 影响叶下珠对乙型肝炎病毒疗效的因素探讨

2018-01-23 - 叶下珠

影响叶下珠对乙型肝炎病毒疗效的因素探讨

中草药 2000年第7期第31卷 综述作者:李华单位:南京军区南京总医院中医科 210002关键词:叶下珠;乙型肝炎病毒;疗效摘 要 综述影响叶下珠对乙型肝炎病毒疗效的若干因素,表明叶下珠 抗乙肝病毒有效,不同的病例选择以及叶下珠的亚种、产地、使用方法乃至复合用药均可影 响疗效。

叶下珠能使乙肝转阴吗

自1988年 Thyagarajan[1]报道苦味叶下珠 Phyllanthus amarus [ WTBZ〗L. 治疗病毒性乙型肝炎可使 59% 的乙肝患者乙型肝炎表面抗原 (HBsAg) 转阴后, 各地争相实验、临床研究,但结果差异较大。

究其原因,与病例选择及叶下珠不同亚种 、产地、使用方法乃至复合用药等有关,笔者 就此作一综述。

叶下珠能使乙肝转阴吗

1 病例选择与疗效Thyagarajan 等[1]观察 HBsAg 携带者 78 例,实验组(40例)给予苦味叶下珠干粉 胶囊 600 mg/d 口服,对照组(38例)给予等剂量乳糖胶囊口服,疗程均为 30 d。

结 果实验 组有 59% (22/37)的HBsAg 消失(3例失访),而对照组仅有 4% (1/23) 的 HBs-Ag 消失(15 例失访)。可见,苦味叶下珠清除 HBs-Ag 的作用十分显著,但乙型肝炎 e 抗原 (HBeAg ) 的 存在可降低这种作用。

叶下珠能使乙肝转阴吗

关于叶下珠对 HBeAg 阳性者疗效不佳的问题,国内亦有类似报道。 周杰等[2]用苦味叶下珠胶囊 400 mg 口服,每日 3 次,疗程 4~8 周,治疗 HBs Ag、HBeAg 和抗乙型肝炎核心抗原 (HBc)IgM 三项同时阳性者 22 例,结果仅 1 例 HBsAg 和 HBeAg 同时阴转,并出现抗 HBe,而且在随访过程中 (3 个月内),HBsAg、HBeAg 再度 出现阳性。

叶下珠能使乙肝转阴吗

洪德庆等[3]采用随机、双盲对照法,观察 HBsAg 阳性者 113 例,实 验组 (58例) 口服苦味叶下珠糖衣片 500 mg,每日 3 次,疗程 3 个月;对照组 (55例) 口服安慰剂,外型、剂量、服法、疗程同实验组。

结果两者有非常显著性差异 (P 2 叶下珠种类与疗效叶下珠属在全世界有 600 多个亚种,我国有 33 种、4 变 种,主要分布于长江以南地区[7]。

叶下珠能使乙肝转阴吗

苦味叶下珠、泰勒叶下珠对肝炎病毒有显著抑 制作用,普通叶下珠亦有一定作用。但与苦味叶下珠极为相似的 P. fraternus、P . deblis 两种印度产叶下珠却无抗病毒作用。

我国的珠子草临床报道 均介绍为苦味叶下珠,首先由张美义等[8]于 1989 年在云南元江峡谷内发现,并 经美国植物分类学家 Webster 教授鉴定,确认与 Thyagarajan[1]报道者相同,19 92 年在云南西双版纳人工栽培获得成功。

朱宇同等[9]收集了国内 6 个不同品种 叶下珠属植物,将药物干粉用国外通用的 60 ℃水浸2 h提取方法,在2.2.

15细胞上进行 实验研究,发现所有叶下珠提取物对2.2.15细胞分泌的HBsAg或HBeAg均有程度不等的抑制 作用,其中以苦味叶下珠最为明显。3 叶下珠产地与疗效苦味叶下珠喜湿、喜温、生长平均温度20 ℃ 左右,以疏松、肥沃、排水良好的红砂壤 为好。

由于产地不同,其有效成分的量甚至质也发生一些变化。例如美国塔拉哈西的叶下珠 主要有效成分之一叶下珠次素含量甚少[10]。经鉴定我国珠子草即为苦味叶下珠, 但即使同为苦味叶下珠,云南产优于广西产,广西产优于江西、湖南、广州等地产品[ 4]。

王灵台等[6]报道用苦味叶下珠胶囊治疗 CPH 和无症状乙肝 病毒携带者 ASC,发现广西产苦味叶下珠转阴率高于江西产苦味叶下珠。

陈压西等[ 11]应用重庆麻鸭乙型肝炎动物模型进行了不同产地叶下珠 P. urinaria 的抗鸭乙型肝炎病毒疗效观察,均为 10 g/kg,每日早晨空腹灌胃,疗程为 1 个月。结 果,广西叶下珠、云南叶下珠能使鸭血清中鸭乙型肝炎动物脱氧核糖核酸滴度 明显下降,而重庆叶下珠无此作用。

4 叶下珠使用方法与疗效4.1 剂型:苦味叶下珠的水浸出液、氯仿或己烷或醇提取物、 全草干燥粉末及煎剂均有抑制甚至灭活乙肝病毒的能力[12]。

一般认为, 全草粉末较之其他剂型不易丢失有效成分,而叶下珠的多 种化学成分有可能从不同角度发挥生物活性作用。例如煎煮不能提取部分有效成分诸如木脂 素类[4],而木脂素具有抗病毒、抗肿瘤、保肝降酶等多种作用。

诸福明[13 ] 用福建产叶下珠治疗乙型肝炎病毒标志阳性病例 75 例,按每天 50 g 用量分别制成冲剂 、煎剂,与聚肌胞针剂作对照,疗程为 3 个月,结果 HBsAg 阴转率 3 组分别为 4.

2%,4 .3% 和 3.6%,无明显疗效;对 HBeAg 的阴转率 3 组分别为 62.5%, 28.5% 和 5.9% ,叶下珠冲剂组、煎剂组与对照组相比均有显著性差异,冲剂优于煎剂。

4.2 给药途径:就患者而言,目前为止均使用口服方法,因为药物经肠道容易吸收。在动 物则腹腔注射效果较好,而 皮下注射及静脉注射效果较差。Venkateswaran 应用鸭乙肝动物模型,发现同一苦味叶下珠 全草浸液腹腔注射有显效,而静脉注射无效[4]。

Venk-ateswaran 等[14] 给 5 只长期 WHV 携带土拨鼠皮下注射苦味下珠浸出液 0.5 mL (相当于干重 9 mg), 连续 12 周,结果无效,而改用等剂量腹腔注射,结果其中 2 例 WHBsAg 滴度 有显著性下降。

4.3 剂量:在一定范围内,剂量与疗效呈正相关。有人做体外实验发现 2.

5 mg/mL 苦 味叶下珠的水提取物对 WHBsAg、HBsAg 与其相应抗体结合的抑制率分别为 45% 和 43%,增 加 1 倍剂量后,抑制率达 61% 和 63%[15]。纪徐淮[16]利用 HBV 自然 整合的人肝癌 细胞株 PLC/PRF/5 体外模型,证明苦味叶下珠水浸出液的较高浓度 (4 mg/mL) 对细胞外 H Bs Ag 含量有明显的降低作用,而较小剂量(4.

4 疗程:目前多数学者认为,要想使苦味叶下珠治疗乙肝取得较好疗效,疗程宜延长, 该药尚未发现因长期服用出现明显毒副作用。

张金龙等[18]用浙江叶下珠按1∶3比 例煎成汤剂,给乙肝患者服用 3 个月,每日 2 次,每次 30 mL,结果患者的 HBsAg 阴转 率与对照组相比无显著性差异,但 HBeAg 阴转率差异明显。

100例慢性乙肝患者经治疗 1, 2,3 个月时,HBeAg 阴转率分别为 34% (28/82),42.

7% (35/82) 和 52.4% (43/82), 抗 HBe 阳转率分别为 20%,30.6% 和 48.2%,表明苦味叶下珠治疗乙肝患者有一定疗效 ,且疗程与疗效成正比。Thyagarajan[19]则认为 HBeAg 阳性至少要经过苦味叶下 珠治疗 6 个月以上(剂量为 500 mg,每日 3 次)的长期治疗后,才能获得较好的结果。

4.5 复合用药: 龙修仪在苦味叶下珠全草粉中加入一些名贵中药,制成复 方胶囊治疗乙肝病毒标志物阳性者(112例),与单味苦味叶下珠(86例)、肝泰乐(49例)相对 照,结果 HBsAg 阴转率3 组分别为 62.

5% (70/112),40.

7% (35/86) 和 4.1% (2/49 ),HBeAg 阴转率分别为 58% (29/50),36.7% (18/49) 和 0% (0/30)。作者认为,按中药 组方及配伍原则制成复方制剂后,可提高 HBsAg 和 HBeAg 的清除率[4]。

米志宝 等[17]采用鸭乙肝动物模型对福建叶下珠、虎杖、五味子、复方(上述三药之和)进 行了抗病毒效果观察,发现抗病毒作用强度依次为复方组、叶下珠组、虎杖组和五味子 组。

陈压西等[11]应用重庆麻鸭乙型肝炎动物模型进行了广西叶下珠及其合用环丙 沙星的抗鸭乙肝病毒疗效观察,叶下珠为 10 g/kg,每日早晨空腹灌胃,环丙沙星 为 5 m g/kg 肌肉注射,每日 1 次,疗程为 1 个月。

结果发现合用组的血清脱氧核糖核酸阴转率 明显高于单用组(P综上所述,苦味叶下珠对乙肝病毒标志物阳性者有效,其中血清 HBsAg 和 HBeAg 的滴度水 平低、病程较短者,尤其是 HBeAg 阴性者疗效确切;疗效与苦味叶下珠的亚种、产地关系 较大; 就剂型而言,以全草粉末疗效最佳;给药途径,迄今为止患者均为口服, 动物则以灌胃或注射,而腹腔注射优于皮下注射及静脉注射;在一定范围内,剂量、疗程与 疗效成正比;制成复方制剂或与其它中 、西药联用,有可能减少复发机会及避免耐药性生成。

李华 医学硕士,副主任医师,从事肝胆、神经、风湿疾病的中西医结合诊治研究,公开 发表医学论文30多篇。

参考文献1,Thyagarajan S P, Subramanina S, Thirunalasundari T, et al. Lancet, 1988;1: 7642,周 杰,潘抗桓.

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