【三角肌萎缩】JBC:揭示引发人类骨骼肌萎缩的“罪魁祸首”

2020-02-19 - 肌萎缩

研究者发现了一种称为Gadd45a的蛋白质,其可以控制基因40%的活性来促使骨骼肌萎缩。而且研究者也研究了Gadd45a在骨骼肌细胞中进行的“恶劣勾当”,该蛋白质可以重新变成许多基因来引发细胞功能的混乱。

2012年8月15日 讯 /生物谷BIOON/ --你是否在为你慢慢变老,偶尔生病,遭受痛苦,眼看着自己的肌肉萎缩松弛而沮丧?肌肉功能的衰退,无论是轻微的还是逐渐的,就像人类呼吸一样是一种人体的生理状态。

三角肌萎缩

尽管科学家们对于促使骨骼肌萎缩的原因知道的很少,但是他们知道这其中所参与的一些重要的效应蛋白质,刊登在近日的国际杂志Journal of Biological Chemistry上的一篇研究报告中,研究者发现了一种称为Gadd45a的蛋白质,其可以控制基因40%的活性来促使骨骼肌萎缩。

三角肌萎缩

而且研究者也研究了Gadd45a在骨骼肌细胞中进行的“恶劣勾当”,该蛋白质可以重新编程许多基因来引发细胞功能的混乱。

研究者Adams表示,如今我们发现了骨骼肌萎缩的一个关键分子机制,这将帮助我们开发出治疗骨骼肌萎缩病人的新型疗法。研究者集中研究蛋白质Gadd45a。之前的研究中,当骨骼肌受到了来自营养不良、神经损伤的压力的时候,骨骼肌会增加蛋白质ATF4的产生。这种蛋白质可以通过激活一系列基因来引发骨骼肌肌肉萎缩,但是具体机制并不清楚。

三角肌萎缩

为了研究其分子机制,研究者进行了一系列实验来揭示ATF4的关键靶基因,结果揭示了ATF4可以通过激活Gadd45a基因来引发骨骼肌萎缩。深入研究揭示了Gadd45a并不需要其自身蛋白质来完成使骨骼肌萎缩的任务。意味着其并不依赖于ATF4途径。研究者表示,Gadd45a可以通过两种途径来影响骨骼肌,其引导骨骼肌细胞产生较少量的蛋白质,或者促使已经存在的蛋白质崩溃,最终结果就是引发骨骼肌萎缩。

三角肌萎缩

研究小组试图发现Gadd45a如何来进行发挥作用,肌肉细胞的细胞核会因其形状发生改变而受压,当研究者将Gadd45a注射入肌肉细胞中时,肌肉细胞的细胞核便会像其受到压力一样发生形状改变。这就揭示了Gadd45a确实进入到了肌肉细胞的细胞核中来调节基因的表达和沉默。

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